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宫颈癌早期筛查及预防

日期:2018年11月6日 14:03

宫颈癌是唯一被认为是人类肿瘤中可知病因的恶性肿瘤。它也是一种可以通过直接观察和及早筛查发现的肿瘤。然而经过几十年的努力,宫颈癌并没有得到有效的控制,其发病率在近年来女性恶性肿瘤中排名第二 。目前有 98%以上的早期病例可以检测到,宫颈癌筛查和早期诊断和早期治疗可以达到一个新的水平。同时人乳头瘤病毒(HPV)疫苗研发是成功的,预示着宫颈癌有望成为第一个通过注射、筛查、早期诊断和早期治疗来消除的恶性肿瘤。

 

1 宫颈癌的致病因素

1 .1 主要致病因素 HPV 感染是目前公认的宫颈癌的主要致病因素。HPV 病毒的 E6 和 E7 蛋白可用于抑制 p53 通路中的抑癌基因(p14-mdm2-p53-p21和 Rb 通路 p16-Cyclin d1-cdk4/6-rb-e2f)。它还可以导致其他的抑癌基因,发生如失活和异常、基因突变、染色体突变和其他分子遗传变化,从而导致子宫颈癌的发生  。

1 .2 其他致病因素

1.2.1 雌激素使用。 不合理使用雌激素增加宫颈癌的患病率。

1.2.2 遗传因素。 有资料显示,宫颈癌具有一定的遗传易感性。对宫颈癌患者进行流行病学研究对比,发现宫颈癌患者中一、二级血亲患宫颈癌的比率明显高于对照组,说明家族史是宫颈癌潜在的高危因素。宫颈癌遗传易感因素方面的研究也有一定成效,最为成熟的是人类白细胞抗原(HLA)基因族,它与浸润性宫颈癌的发生有一定关系。

2 宫颈癌的筛查方法

2 .1 改良涂片技术。 目前子宫颈和阴道细胞巴氏涂片检查方法作为宫颈癌的常规筛查方法,在宫颈癌前病变筛查中发挥着重要作用。但传统的巴氏涂片检查假阴性率高。但因其操作方法简单,成本较低在经济落后、技术缺乏地区仍广泛用于宫颈癌的筛查。为最大限度地提高宫颈癌筛查阳性率,同时降低标本不满意率,近年来研究推行了改良式巴氏涂片法。改良法主要改良了标本的采集方法,经观察研究,改良式宫颈涂片尽管不能与 TCT 相媲美,但能在有限的经济成本下,最大限度地提高宫颈癌筛查阳性率,同时降低标本不满意率,适合于基层单位健康体检中推广。

2 .2 薄层液基细胞检测。 液基细胞学检查(ThinprepCytologic Test,TCT) 是在子宫颈内利用特殊的毛刷收集标本,在宫颈鳞状柱状交界处,在同一方向上,冲洗细胞保存液,使用新柏氏细胞自动生成机制片。TCT 检查样品,尽量保持生产的同时通过系统程序处理,避免了血液、宫颈黏液和炎症细胞的干扰,涂片同时使用,使细胞分散,这样他们可以更清晰的观察,降低影响,更容易发现不正常的上皮细胞。经对多例门诊妇女进行筛查观察:TCT 技术在宫颈细胞涂片筛查中的应用,可使涂片满意度与宫颈异常细胞检出率有效提高。

2 .3 电子阴道镜。 阴道镜检查操作简单,观察直接,还可以利用放大图像的方法进行更细微的观察,同时可以结合宫颈染色,活检病理等方法进一步提高诊断价值,因此在现阶段宫颈疾病筛查方法中占举足轻重的地位。 观察发现 TCT 联合应用阴道镜检查,可使宫颈病变的临床诊断正确率明显提高,具有极高的临床应用价值。专家经研究得出结论:阴道镜下的四象限活检可有效提高宫颈癌筛查癌前病变的敏感性,减少宫颈病变漏诊,具有较高的临床价值,值得推广应用。

2 .4 H P V - D N A 检测。 宫颈癌的发生与吸烟史、饮酒史、婚姻、性等因素有关,但大量的研究数据显示,大多数宫颈上皮发育不良和侵袭性宫颈癌的发生和高危的人乳头状瘤病毒持续感染有密切的关系。因此 HPV-DNA 检测可以敏感地筛查宫颈癌前病变。观察研究了多例接受宫颈癌筛查及诊治的女性,利用导流杂交基因芯片(Hybri Max)技术对高危、低危亚型进行检测,得出结论 HPV 感染是宫颈癌的重要病因,但并非所有感染了 HPV 病毒的女性都会患宫颈癌,HPV 检测在早期宫颈癌的筛查中意义重大

2 .5 荧光原位杂交技术 荧光原位杂交(FISH)是一种分子细胞遗传学技术,是利用碱基互补的基础,通过荧光显微镜下荧光探针和 DNA 杂交检测样品的荧光信号检测,来检测细胞,组织特异的核酸序列 。 经研 究 显 示 ,利 用 FISH 技 术 检 测(hTERC)基因的扩增不仅有利于宫颈癌早期筛查,也是评估患者预后的重要指标。

3 H P V 预防性疫苗

3 .1 H P V 预防性疫苗种类 国外上市的 HPV 预防性疫苗有:有二价疫苗 (HPV16/18型)、四价疫苗(HPV6/11/16/18型)、九价疫苗 (HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58 型)。国内上市的 HPV 预防性疫苗有:GSK 公司生产的二价疫苗希瑞适(HPV16/18 型),默沙 东 公 司 生 产 的 四 价 加 卫 苗 (Gardasil 4)(HPV16/18/6/11 型)。

3 .2 H P V 预防性疫苗作用机制 目前这些疫苗都是 viro- 蛋白颗粒疫苗  。L1 蛋白的特点可以是其自身的组装,对病毒蛋白颗粒形成具有较强的免疫原性,可以激活机体的 CD 4 + T 细胞介导的体液免疫应答 。

3 .3 H P V 疫苗适宜人群 目前国内上市的二价宫颈癌疫苗是推荐给 9~25 岁的妇女,>26 岁包括感染了 HPV 的人也可以接种疫苗。四价疫苗适用于20~45 岁的女性。

3 .4 H P V 预防性疫苗不适宜人群 怀孕或准备怀孕的妇女;对 HPV 疫苗或其他成分如蛋白质、酵母有严重过敏反应的人也不适合接种疫苗。

综上所述,想要最大程度地避免宫颈癌的发生,降低其死亡率。首先要不断加大该疾病的宣讲力度,尽可能地加大健康教育的覆盖率,从年轻女性开始,开展相应的健康教育,从源头上提升女性对宫颈癌危险因素的认识,大力开展人乳头瘤病毒的筛查,同时积极推进 HPV 预防性疫苗的接种。

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